具有干眼症状的患者常常有许多诱发和促进因素。处理所有对治疗效果好的致病因素是必要的。如果不是同时处理其他的致病因素，而只是单独应用泪液替代疗法进行治疗时常常是不成功的。
对于具有不可逆的泪液分泌不足或伴有睑缘炎等病症所导致的泪液蒸发过强的患者，眼科医师应该向患者解释干眼的自然病史和慢性经过的性质。应当设立一个符合实际的治疗目标，并和患者进行商议。对患者进行宣传对于这种情况的成功治疗是非常重要的。
表3根据所用的治疗类型，列举了治疗干眼综合征的措施。在这些治疗中，对泪液蒸发障碍特别有用的治疗包括环境的改善，对睑缘炎或睑板腺炎的眼睑治疗，人工泪液替代物，湿房眼镜和（或）眼睑缝合术等手术。
治疗干眼的特殊建议决定于干眼的严重程度和原因。治疗的次序和是否联合应用应当根据患者的需要及其优先选择，以及经治眼科医师的医学判断。表4列举了以疾病严重程度水平为基础的干眼综合征的治疗。依据医师的经验和患者的意愿，可以从任何类别中选取特殊的治疗，而不论疾病严重程度的水平。
轻度干眼因为患者所报告的症状和临床体征之间的不一致，也因为临床试验的特异度和（或）敏感度较差，对于具有提示为干眼的症状但没有体征的患者，在引起眼部刺激的其他潜在原因已经消除的情况下，应当以人工泪液进行试验性治疗。对于临床诊断为轻度干眼的患者，应当要处理潜在的使病情加重的外部因素，如应用抗组胺药或利尿剂，吸烟或暴露于二手烟中，以及环境因素，如气流直吹（如使用安装在天花板上的风扇）和低湿度的环境。应当尽可能地停用加重病情的药物。已经发现吸烟与干眼相关，这是因为它对于角膜前泪膜脂质层和泪液蛋白具有不良作用。
在工作场所、家中和汽车内保持湿润的空气，应用防护罩来避免气流的直吹以及改变气流的特点可能会对改善病情有所帮助。采取一些措施，例如将计算机屏幕移至眼部水平以下，以便减小眼裂，有规律地定时休息，增加瞬目频率等，可能会有助于减少使用计算机和阅读时的不适感。
随着干眼严重程度的增加，应用眼局部制剂增加眼表的水分是恰当的措施。可以应用乳剂、凝胶和油膏。可以增加人工泪液的应用，但是当增加滴用频次时要考虑到患者的生活方式和滴眼的熟练程度。一般地说，最好选择不含防腐剂的人工泪液，但是含有防腐剂的人工泪液对于轻度干眼以及眼表的其他方面仍是健康的患者来说就已经足够了。当需要经常滴用人工泪液时（例如每日滴用4次以上），一般推荐不含防腐剂的人工泪液。
对于眼部的诱发因素，如睑缘炎或睑板腺炎，也应当给予治疗。
中度干眼除了对轻度干眼的治疗之外，下列药物、手术和其他治疗对于中度干眼也是有所帮助的。
除了滴用人工泪液外，可以考虑应用抗感染治疗。环孢素是一种来源于真菌的肽，可以阻止T细胞激活和炎性细胞因子产生所必需的细胞质转录因子的激活和核转位。它也能抑制线粒体凋亡的途径。在递交给食品和药品管理局（FDA）批准的临床试验报告中显示，在由于眼部炎症引起泪液减少的患者中，与滴用赋形剂相比，眼部滴用0.05%环孢素6个月时Schirmer试验增加为10mm者增多，具有统计学意义。注意到在滴用环孢素的患者中有效率为15%，而滴用赋形剂的患者中则为5%。尽管这种滴眼液一般都能耐受，但仍有17%的患者报告有眼部烧灼感。
在这一试验中采用泪小点栓塞或滴用抗炎药物的患者并没有增加泪液的产生。随后的小规模试验显示了0.05%环孢素对已经做过泪小点栓塞的干眼患者的治疗作用。最近的一个研究评估了滴用0.05%环孢素滴眼液治疗轻度、中度、重度干眼的作用。他们显示这种治疗分别在74%、72%和67%的患者中获得成功，这一研究的最短随诊时间为3个月，这是由于作者认为一般用药3个月就会起作用。
已有糖皮质激素可以减轻眼部刺激症状，减少角膜荧光素染色，改善丝状角膜炎的报告。在一个研究中，报告在泪小点栓塞之前给予患者2周的无防腐剂的糖皮质激素治疗可以减轻眼部刺激症状和角膜荧光素染色。已经发现滴用0.5%氯替泼诺碳酸乙酯对于至少有中度炎症的KCS患者有益处。偶然的短期（2周）应用低剂量糖皮质激素治疗可以抑制继发于炎症的刺激症状。对于应用糖皮质激素的干眼患者，应当监查有无不良反应，如眼压升高、角膜融解和白内障形成等。
已有报告，全身应用Ω-3脂肪酸补充剂对于干眼患者的治疗具有潜在的益处，但是几乎没有什么研究来分析他们的作用。一个71例轻度至中度干眼综合征患者的双盲研究显示口服多链不饱和脂肪酸后Schirmer试验、泪膜破裂时间及荧光素和丽丝胺绿染色的改善并没有统计学意义。另一个研究提示妇女经食物摄入较高量的Ω-3脂肪酸与发生干眼综合征危险的减少相关。
对于水样泪样缺乏的患者，当补充水样液的医疗方法无效或不能施行时，可以考虑施行泪小点栓塞。泪小点栓塞可以通过手术将硅胶或热塑的高分子聚合物的栓子置放于泪小点的开口处。置放于泪小点的硅胶栓子以及置放于泪小管的硅胶和胶原栓子显示出改善干眼的体征和症状。泪小点的栓子具有一些优点，如果患者产生溢泪症状时可以取出，而且只要他们大小恰当，可以保留多年而不产生并发症。
一个研究发现56%的硅胶栓子在置入后2年仍然可以保留；但在泪点栓子自发地丢失的患者中，在置放栓子2年时34%的患者报告有泪小点狭窄。泪小点栓子置放在位而获益的患者在自发地丢失栓子后可以将丢失的栓子重新置入原位，或者以烧灼或其他替代的方法将泪小点进行永久性封闭。移位进入泪道系统的泪小点栓子可能会通过整个泪道系统，但是已有产生阻塞伴有继发性感染的报告。少见的情况下，施行手术将其去除是必要的。
泪小管内置入栓子可以容易地施行，而且可以减少栓子突出的机会，但是它们与泪溢、泪小管炎和泪囊炎相关联。
侧面有防护罩的眼镜和湿房是可以应用的非侵入性治疗，但是由于它们在美容上存在问题，因此患者接受这种治疗的程度较差。湿性植入物（羟基纤维素，Lacrisert，AtonPharma，Inc，Lawrenceville，NJ）偶然对于不能经常滴用人工泪液的患者会有所帮助。
重度干眼除了上述的治疗轻度和中度干眼的方法外，对重度干眼时可以考虑采用下列治疗。
口服药物也可以治疗重度干眼，特别是同时具有眼干和口干的患者（Sj?gren综合征）。FDA已经批准使用拟胆碱能药物毛果芸香碱和西维美林（cevimeline）治疗Sj?gren综合征患者的口干症状，这些药物与毒蕈碱受体结合，刺激唾液腺和汗腺的分泌，也能增加泪液分泌。
大多数临床试验证实这类药物对口干的改善优于对眼干的改善患者每次口服拟胆碱能药物毛果芸香碱5mg，每日4次后，阅读时注视能力的提高和视物模糊症状的改善均明显优于安慰剂治疗组。这种药物最常见的不良反应是过度出汗，约见于40%以上的患者。约有2%口服毛果芸香碱的患者因为该不良反应或其他的药物相关不良反应而退出该研究。西维美林是另外一种拟胆碱能药物，可以改善眼部刺激症状，增加泪液分泌。它的全身不良反应少于口服毛果芸香碱。
对于患有全身性疾病，如类风湿关节炎，施行全身性抗炎/免疫抑制剂治疗是恰当的。已有报道自体血清滴眼可以改善Sj?gren综合征和GVHD患者的眼部刺激症状以及结膜和角膜的染色状况。
丝状角膜病变患者可以通过清除角膜丝状物或局部应用黏液溶解剂，如10%乙酰半胱氨酸，每日4次来治疗。丝状物可以应用棉签、干的纤维素海绵或宝石（jewelers）镊来去除。软性角膜接触镜可以有效地防止丝状角膜病变的复发，但是重度干眼的患者对角膜接触镜的耐受性很差。如果患者合并神经营养性角膜病变，应该避免应用接触镜。
在施行永久性泪小点阻塞之前，应当考虑矫正由于睑缘炎、倒睫或眼睑位置异常（如兔眼、睑内翻/睑外翻）而引起的眼睑异常。
泪小点也可以通过热烧灼或者激光烧灼进行永久性栓塞。烧灼的主要缺点是不能容易地恢复泪小点。如果计划施行烧灼来栓塞泪小点，通常需要先试用非永久性塞子，以观察是否可能出现泪溢。胶原塞可以阻塞泪道足够长的时间（数天），可以判断患者泪小点永久性阻塞后是否会出现泪溢，但其持续时间尚不足于判断患者症状能够缓解。应用硅胶塞更有助于达到这一目的。进行泪小点烧灼栓塞时，建议采用逐步进行的方法，一次治疗每只眼只进行一个泪小点的栓塞。一般来说，激光烧灼达到永久性完全性栓塞的效果不如热烧灼，而且其价格也比较高。
对于其他治疗无效的重度干眼患者，可以采用部分性睑缘缝合术以减少泪液蒸发。
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